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nk细胞通过adcc作用杀伤靶细胞需要:NK细胞介导抗体依赖性细胞毒作用机制探析

时间:2024-05-10 06:19 点击:123 次

自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统中重要的效应细胞,它们能够识别和杀伤异常或感染的细胞。NK细胞介导抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 是 NK 细胞杀伤靶细胞的一种机制,需要抗体、NK 细胞和靶细胞之间的相互作用。

抗体识别靶细胞

抗体是免疫球蛋白分子,能够特异性地识别和结合特定抗原。在 ADCC 中,抗体识别并结合靶细胞表面的抗原。这会导致抗体Fc区外露,为 NK 细胞上的受体提供结合位点。

NK细胞受体与抗体结合

NK 细胞表达称为Fc 受体的受体,可以识别抗体 Fc 区。最常见的 Fc 受体是 CD16 (FcγRIIIa),它高亲和力结合 IgG 免疫球蛋白。当 CD16 与抗体 Fc 区结合时,就会形成免疫突触,将 NK 细胞和靶细胞连接起来。

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信号转导和细胞活化

CD16 与抗体 Fc 区的结合触发 NK 细胞内的信号转导级联反应。这导致细胞内钙离子浓度升高,从而激活蛋白激酶 C (PKC) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。这些信号通路促进细胞毒性颗粒的释放,以及穿孔素和颗粒酶的表达。

细胞毒性颗粒释放和靶细胞裂解

激活的 NK 细胞释放细胞毒性颗粒,包括穿孔素和颗粒酶。穿孔素是一种形成膜孔的蛋白,允许颗粒酶进入靶细胞。颗粒酶是一组丝氨酸蛋白酶,可以诱导靶细胞凋亡或直接裂解靶细胞膜。

其他辅助因子

除了抗体、NK 细胞和靶细胞外,还有其他辅助因子参与 NK 细胞介导的 ADCC。这些辅助因子包括:
抗体异型:不同异型的抗体,例如 IgG1 和 IgG3,具有不同的亲和力结合 Fc 受体,从而影响 ADCC 的效率。
靶细胞抗原密度:靶细胞上抗原的密度影响 NK 细胞和靶细胞之间的免疫突触形成,从而影响 ADCC 的能力。
NK 细胞活化状态:NK 细胞的活化状态会影响其表达 Fc 受体的水平和释放细胞毒性颗粒的能力,从而影响 ADCC 的效率。

ADCC 在疾病中的应用

NK 细胞介导的 ADCC 在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。抗体偶联药物 (ADC) 是一种治疗癌症的靶向疗法,它将抗体与化疗药物结合在一起。当抗体识别并结合肿瘤细胞时,NK 细胞通过 ADCC 机制被募集并杀伤肿瘤细胞。ADCC 还被用于治疗病毒感染和自身免疫性疾病。

NK 细胞介导的 ADCC 是先天免疫系统中一种重要的抗体介导的杀伤机制。通过抗体、NK 细胞和靶细胞之间的相互作用,NK 细胞能够识别并杀伤异常或感染的细胞。ADCC 在抗肿瘤免疫、病毒感染和自身免疫性疾病的治疗中具有潜在应用。



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